硝酸异山梨酯片的制备和体内外评价

摘要

目的:制备硝酸异山梨酯自研片并测定其体外溶出曲线，进行处方优化及体内外评价，并考察药动学特征。方法:以溶出度为考察指标，采用Box-Behnken法优化筛选硝酸异山梨酯片中主要辅料硬脂酸镁、微晶纤维素PH102和聚维酮K30的最佳占比；采用干法制粒工艺，考察整粒筛网孔径、压辊油压和螺旋进料转速等因素对体外溶出的影响；采用平行人工渗透膜法预测自研片与原研制剂是否生物等效；通过对Beagle犬进行口服给药，研究药物在其体内的药动学特征。结果:优化处方为羧甲淀粉钠9.23%、硬脂酸镁1.02%、交联聚维酮4.74%,10 min内累积释放率为91.13%。优化工艺为整粒筛网孔径大小为1.0 mm,压辊油压为130 bar,螺旋进料转速为50 r·min^-1。自研片和原研制剂的渗透速率分别为0.020 6和0.019 5μg·mL^-1·min^-1,膜渗透性分别为2.23×10^-4和2.09×10^-4 cm·s^-1,自研片的置信区间为99.58%～109.29%。两者的药动学参数均无统计学差异（P>0.05）,自制制剂中2-硝酸异山梨酯的相对生物利用度为106.16%,5-硝酸异山梨酯的相对生物利用度为102.62%,硝酸异山梨酯的相对生物利用度为110.58%,与参比制剂生物等效。结论:本文研究的硝酸异山梨酯片处方工艺可行，稳定性和生物等效性较好，与参比制剂相似。

关键词

硝酸异山梨酯片 / Box-Behnken法 / 平行人工膜渗透法 / 处方工艺 / 体外溶出