体外模型在药物致畸性研究中的应用进展

方雅励; 李申宁; 周长慧; 崔文腾; 冯天意; 常艳

doi:10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.10.009

中国新药杂志 ›› 2025, Vol. 34 ›› Issue (10) : 1063 -1069. DOI: 10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.10.009

体外模型在药物致畸性研究中的应用进展

方雅励, 李申宁, 周长慧, 崔文腾, 冯天意, 常艳

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摘要

随着全球对动物福利的重视以及科技的进步，药物致畸性评价方面也逐渐出现了更高效、精确的体外模型。这些模型包括胚胎干细胞实验(embryonic stem cell trials, EST)、微团培养实验(microcarrier culture trials, MCT)、全胚胎培养实验(whole embryo culture test, WEC)及基于人类诱导多能干细胞(human induced pluripotent stem cell, hiPSC)的模型，它们为体内胚胎发育毒性试验提供方法学补充。特别是hiPSC,因其具有能够分化成体内所有细胞类型的特性，已成为构建复杂的胚胎发育模型、模拟特定发育阶段以及进行定向器官分化研究的关键模型。随着三维细胞培养技术、类器官系统、高通量筛选和器官芯片技术的发展，体外模型在模拟人类器官微环境、实现多种细胞类型共培养以及在微型平台上重现器官的三维结构和功能方面取得了显著进展。这些进步不仅提高了药物筛选的效率，还增强了我们对药物如何干预胚胎发育的理解。虽然目前这些模型仍面临生理相关性、复杂性和伦理问题的挑战，但它们在药物安全性评估方面展现出巨大的潜力。