LC-MS/MS法测定大鼠血浆中曲拉西利的浓度及药动学研究

摘要

目的:建立一种快捷、灵敏、简便的LC-MS/MS方法测定大鼠血浆中曲拉西利的浓度并考察其药动学特征。方法:血浆样品经有机溶剂沉淀蛋白处理，对乙酰氨基酚作为内标。通过Thermo Hypersil GOLD^TM色谱柱（50.0 mm×2.1 mm, 3μm）分离；流动相为0.1%甲酸-水（A）和乙腈（B）进行梯度洗脱，流速为0.45 mL·min^-1。采用电喷雾离子源正离子模式，多离子反应监测模式扫描。曲拉西利和内标的离子对分别为m/z 447.2→336和m/z 152→110.1。结果:曲拉西利不受血浆基质的影响，在10～5 000 ng·mL^-1线性关系良好（r=0.995 07）,定量下限为10 ng·mL^-1,批内和批间精密度RSD≤9.45%,稳定性良好，方法学验证均符合《中华人民共和国药典》2020年版规定。结论:该方法快速简便、专属性强，适用于考察曲拉西利在大鼠体内的药动学特征，为新型CDK4/6抑制剂曲拉西利临床深入研究提供方法学参考。

关键词

曲拉西利 / LC-MS/MS / 血药浓度 / 药动学 / CDK4/6抑制剂