国内外低分子肝素免疫原性评价的现状与展望

摘要

低分子肝素是常用的抗凝血药物，是通过不同解聚方法解聚肝素而得。与肝素相比，低分子肝素具有更好的抗血栓效果，不良反应小，出血风险低，但在临床应用中可能会诱发肝素诱导的血小板减少症、血栓等不良反应。目前低分子肝素类仿制药不断涌现，由于原料、生产环境、生产工艺等因素的不同导致药品质量水平变化，可能会引起药物临床应用上的免疫原性差异，造成临床安全性问题。为了保证临床药效和用药安全，对低分子肝素仿制药进行免疫原性评估尤为重要。当前国内外关于低分子肝素免疫原性的评价技术及体系仍有不足，需要完善。本文介绍了美国FDA、欧洲EMA及国家药品监督管理局药品审评中心的低分子肝素免疫原性评价的指导要求，对国内外关于低分子肝素免疫原性的现有研究方法、现有评价体系的局限性以及评价新技术进行了综述，为建立更完善的低分子肝素免疫原性评价体系提供参考。

关键词

低分子肝素 / 免疫原性 / 仿制药 / 评价方法 / 指导原则