裕丹参提取物对db/db小鼠认知障碍及脑损伤的影响

叶凯利; 曾梦楠; 曹兵; 郝凤霄; 郭彭莉; 张梓玉; 冯卫生; 郑晓珂

doi:10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.11.013

中国新药杂志 ›› 2025, Vol. 34 ›› Issue (11) : 1219 -1227. DOI: 10.20251/j.cnki.1003-3734.2025.11.013

裕丹参提取物对db/db小鼠认知障碍及脑损伤的影响

叶凯利, 曾梦楠, 曹兵, 郝凤霄, 郭彭莉, 张梓玉, 冯卫生, 郑晓珂

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摘要

目的:研究裕丹参提取物对db/db小鼠认知障碍及脑损伤的影响，为裕丹参临床用药提供实验依据。方法:雄性db/m小鼠作为对照组，同时雄性db/db糖尿病小鼠随机分为模型组、桑枝总生物碱组(24 mg·kg^-1)、二甲双胍组(160 mg·kg^-1)及裕丹参提取物低剂量(24.58 mg·kg^-1)、高剂量组(49.16 mg·kg^-1),灌胃给药4周，每周检测空腹血糖。给药结束后，生化法检测各组小鼠胰岛素抵抗、胰腺损伤、学习记忆功能、神经元损伤、脑组织纤维化相关指标；蛋白印迹法检测IRS-1/PI3K/AKT通路相关蛋白水平；利用MTT法检测裕丹参提取物对高糖诱导N9细胞损伤的影响。结果:裕丹参提取物可以降低db/db小鼠的空腹血糖及胰岛素抵抗指数、回调胰岛β细胞/胰岛α细胞比值、恢复胰岛形态；此外，裕丹参提取物可改善db/db小鼠的学习记忆功能，减少小鼠海马神经元损伤和脑内胶原沉积，并可显著激活IRS-1/PI3K/AKT通路；裕丹参提取物能够恢复高糖诱导N9细胞的细胞活力和形态。结论:裕丹参提取物可以有效改善db/db小鼠的认知障碍及脑损伤，且可能与激活IRS-1/PI3K/AKT信号通路有关。