尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶1A1基因多态性与伊立替康及其脂质体的代谢和安全性关系

摘要

伊立替康是一种广泛应用于结直肠癌、肺癌、胃癌等多种癌症治疗的拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，但其疗效和安全性受个体遗传差异的影响。伊立替康治疗常并发严重不良事件，如发热性中性粒细胞减少和腹泻。伊立替康是一种前体药物，在体内转化为活性代谢物7-乙基-10-羟基喜树碱(7-ethyl-10-hydroxycamptothecin,以下简称“SN-38”),SN-38经尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶1A1(uridine diphosphate-glucuronosyl transferase 1A1,UGT1A)代谢而失活，当编码UGT1A1的基因发生突变、UGT1A1活性降低时，SN-38在体内蓄积，这与伊立替康的代谢和毒性反应密切相关。UGT1A1可有多种突变位点，其中UGT1A1*28和UGT1A1*6的遗传多样性对伊立替康的毒性影响更为显著。本文就UGT1A1基因多态性如何影响伊立替康及其脂质体(如Onivyde)的代谢、疗效和安全性展开综述，指导个体化治疗。

关键词

伊立替康 / 尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶1A1 / 基因多态性 / 代谢 / 毒性