基于分子对接和斑马鱼模型探究天南星醇提物抗癫痫的分子机制

摘要

目的:基于斑马鱼癫痫模型，研究中药天南星醇提物(the alcohol extract of Arisaema heterophyllum Blume, BLU)的抗癫痫活性及内在机制。方法:通过浓度耐受实验确定天南星醇提物的工作浓度，预处理斑马鱼24 h,采用戊四唑(pentylenetetrazole, PTZ)诱导癫痫模型，分析癫痫发作潜伏期、癫痫样行为、脑电信号异常情况。使用实时荧光定量PCR(real-time quantitative polymerase chain reaction, RT-qPCR)检测癫痫标志基因和炎症调节基因的表达，并通过转录组学分析挖掘潜在靶点，利用RT-qPCR验证。进一步分析天南星醇提物中的黄酮类成分，并通过分子对接方法探讨其与靶点的相互作用。结果:PTZ模型组斑马鱼表现出癫痫样症状，癫痫标志基因c-fos过度表达，脑电信号异常。与PTZ组相比，天南星醇提物处理组斑马鱼癫痫潜伏期显著延长，癫痫样行为减少，脑电活动得到抑制。机制研究发现，天南星醇提物可通过调节神经炎症相关基因表达发挥抗癫痫作用。分子对接结果显示，天南星醇提物中的主要黄酮成分可与炎症蛋白Anxa1c, Il1b和Ptger1a结合。结论:中药天南星醇提物通过调节神经炎症发挥抗癫痫活性，炎症蛋白Anxa1c, Il1b, Ptger1a为潜在靶点，为癫痫治疗提供了新方向。

关键词

癫痫 / 戊四唑 / 天南星 / 电生理 / 神经炎症