应用腺相关病毒8递送blinatumomab靶向CD19治疗淋巴瘤的体外和体内药效

摘要

目的:研究腺相关病毒8（adeno-associated virus 8,AAV8）-blinatumomab（以下简称A-BLI）治疗淋巴瘤的临床前药效。方法:过表达CD3/CD19的A-BLI转染293T细胞，qPCR检测blinatumomab水平，流式细胞术检测blinatumomab与CD3/CD19结合亲和力，Steady-Glo^?萤光素酶试剂检测blinatumomab促进人外周血单个核细胞（human peripheral blood mononuclear cells, hPBMC）杀伤CD19淋巴瘤细胞效果；体内实验采用A-BLI给药后检测小鼠人源化模型肿瘤大小、小鼠体重、外周血CD45⁺细胞比例以及blinatumomab浓度。结果:转染A-BLI的293T细胞blinatumomab高表达，与CD3/CD19结合并促进hPBMC对CD19高表达细胞的杀伤；在体内，A-BLI单次静脉给药抑制小鼠肿瘤生长，并且不影响小鼠体重，外周血CD45⁺细胞比例升高，blinatumomab血药浓度在给药2周后达到峰值，到给药第7周未观察到浓度降低。结论:在体外实验中，A-BLI靶向CD19特异性杀死CD19肿瘤细胞。在体内实验中，A-BLI长期稳定表达，抑制小鼠淋巴瘤的生长，促进CD45⁺细胞增殖。

关键词

淋巴瘤 / blinatumomab / CD19 / CD3 / 腺相关病毒8