重组人甲状旁腺素1-84单次及连续给药人体安全性及药动学研究

摘要

目的:评价中国健康受试者对注射用重组人甲状旁腺素1-84单次给药和多次给药的安全性和耐受性，同时观察给药后健康人体内的药动学特征。方法:采用单中心、开放、单次给药/多次给药的实验设计。纳入健康受试者，设置25,50,75,100μg这4个剂量组，其中25μg剂量组只单次给药，其余3个剂量组在单次给药后继续进行连续给药试验。记录受试者体征，按方案规定的时间点采集生物样本进行药动学参数计算和分析，通过健康受试者的药动学参数以及不良反应的发生来评价不同剂量的重组人甲状旁腺素1-84的安全性。结果:共纳入健康受试者28例，25μg剂量组4例，剩余3组每组8例，男女均有，在安全性评价中，未观察到不良事件发生率与剂量存在相关性，且未发生严重不良事件，不良反应转归良好。药动学结果显示，重组人甲状旁腺素1-84在50～100μg剂量范围内，单次给药和多次给药的AUC和C_max均与剂量相关，提示药物暴露与剂量具有正相关性。结论:重组人甲状旁腺素1-84在试验剂量下具有良好的临床安全性及耐受性。

关键词

重组人甲状旁腺素1-84 / Ⅰ期临床研究 / 药动学 / 安全性 / 耐受性