LC-MS/MS法测定人血浆中艾沙康唑浓度

摘要

目的:建立并验证了艾沙康唑血药浓度的测定方法，并将该法应用于临床的血药浓度监测。方法:艾沙康唑血浆样本采用甲醇沉淀蛋白预处理，以稳定同位素伏立康唑-d4为内标，采用LC-MS/MS法进行测定。色谱柱为Ultimate AQ-C₁₈反相窄径色谱柱，分别采用含量为0.1%甲酸（v/v）的甲醇和含0.1%甲酸的超纯水（v/v）为有机相和水相进行梯度洗脱，流速为0.3 m L·min^-1，柱温为40℃，处理后的样本进样5.0μL。质谱离子源为电喷雾离子源，以多反应正离子监测模式进行测定，用于质谱分析的离子对分别为m/z 438.2→224.1（艾沙康唑）、m/z 354.2→285.1（伏立康唑-d4）。5例患者给予负荷剂量后分别于开始给药的d 4,d 5,d 6,d 12,d 13,d 14抽取谷浓度血浆样本并测定其血药浓度。结果:艾沙康唑检测质量浓度的线性范围为0.1～10μg·m L^-1（r=0.999 6），定量下限为0.25μg·m L^-1;批内、批间RSD均不高于11.9%，相对误差为-4.83%～6.20%;稳定性的相对误差为-2.04%～6.89%，样本和内标的提取回收率、基质效应以及残留效应均不影响待测物的定量分析。5例患者所有样本的谷浓度均大于1μg·m L^-1。结论:本研究所提立的测定艾沙康唑的LC-MS/MS法操作简便、快捷，准确度高，可用于真菌感染患者体内艾沙康唑的治疗药物监测。

关键词

LC-MS/MS法 / 艾沙康唑 / 血药浓度监测