Caco-2细胞模型结合单向肠灌流法探究去氢骆驼蓬碱衍生物H-2-168的肠吸收特性

摘要

目的:结合Caco-2细胞模型和在体单向肠灌流法考察去氢骆驼蓬碱衍生物H-2-168的肠吸收特性。方法:建立Caco-2细胞单层模型及大鼠在体单向肠灌流模型，采用高效液相色谱法测定细胞渗透液及肠灌流液中H-2-168的浓度，考察H-2-168在Caco-2细胞模型不同影响因素下表观渗透系数(P_app)的变化及在大鼠在体单向肠灌流模型不同影响因素（肠段、浓度、p H及P-糖蛋白抑制剂）下的吸收速率常数（K_a）和P_app的变化。结果:在Caco-2细胞模型中，中、高浓度H-2-168的P_app均显著高于低浓度（P<0.05），但高浓度P_app略低于中浓度，呈高浓度饱和现象; H-2-168在大鼠全肠段均有吸收，随药物浓度增加K_a和P_app呈明显下降趋势（P<0.05）; pH 7.4时K_a和P_app明显高于pH 5.4时;加入P-糖蛋白抑制剂前后，吸收参数无显著变化（P >0.05）。结论:H-2-168为吸收良好的药物，其吸收机制可能涉及主动转运或促进扩散，不是P-糖蛋白的底物。

关键词

去氢骆驼蓬碱衍生物 / Caco-2细胞模型 / 在体单向肠灌流 / 肠吸收