基于化学计量学与熵权-灰色关联度法的清心沉香八味散(丸)综合质量研究

摘要

目的:建立HPLC-MS/MS同时测定清心沉香八味散（丸）中15个成分[甜菜碱、沉香四醇、佛手柑内酯、2-（2-苯乙基）色酮、去氢二异丁香酚、D-（-）-奎尼酸、没食子酸、原儿茶酸、羟基红花黄色素A、芦丁、异槲皮苷、鞣花酸、木犀草素、芹菜素]的含量，并结合化学计量学与熵权-灰色关联度法分析综合质量，为该制剂的质量控制和评价提供科学依据。方法:采用Shim-pack GIST-HP C₁₈色谱柱;流动相为甲醇（A）-0.1%甲酸的水溶液（B），梯度洗脱;柱温35℃;进样量3μL。微生信平台进行聚类分析（cluster analysis,CA）,SIMCA 14.1软件进行主成分分析（principal component analysis,PCA）和正交偏最小二乘判别分析（orthogonal partial least squares discriminant analysis,OPLS-DA），以VIP值> 1.0为标准筛选质量差异物;采用熵权-关联度法分析综合质量。结果:15个成分在各自范围内线性关系良好，r均≥0.999 0;精密度RSD均<3.00%;稳定性和重复性良好，RSD均<5.00%;平均加样回收率为93.62%～105.10%,RSD为1.18%～4.37%。CA和PCA分析将14批清心沉香八味散（丸）聚为两大类:D厂家（D1～D4）聚为一类，A厂家和M厂家（A1～A4,M1～M6）聚为一类; OPLS-DA模式下筛选出6个差异标志物，分别为D-（-）-奎尼酸、沉香四醇、2-（2-苯乙基）色酮、去氢二异丁香酚、佛手柑内酯和槲皮素。结果表明，A2厂家综合质量最好。结论:建立的HPLC-MS/MS法可同时测定清心沉香八味散（丸）中15个成分，结合化学计量学与熵权-灰色关联度法可用于清心沉香八味散（丸）综合质量研究。

关键词

清心沉香八味散(丸) / HPLC-MS/MS / 化学计量学 / 熵权-灰色关联度法 / 质量控制 / 质量评价