基于分子对接的沉香倍半萜防治失眠的作用机制预测研究

摘要

目的:沉香自古多熏香使用，有“镇静安神”功效。现代药理研究表明，沉香有良好的促睡眠作用，药效成分主要为倍半萜化合物。但其作用机制尚未得到阐释。本研究通过分子对接技术，对接验证沉香倍半萜化合物防治失眠的作用机制及可能的药物靶标。方法:通过数据库，获取已知的沉香倍半萜类化合物、防治失眠的关键靶点及其结构式，利用AutoDock软件对化学成分及其靶点进行分子对接验证。结果:共收集沉香倍半萜化合物186个，通过分子对接与关键靶标相互连接打分，一般选择阈值为Affinity≤-5 kcal·mol^-1，评分越低表明配体和受体之间的亲和力越高，认为具有潜在亲和力。亲和力最低的构象作为最佳对接构象并进行可视化。分子对接发现，186个化合物中有5个化合物均可与选定的8个关键靶标高度结合。采用体外神经细胞活性筛选，研究5个化合物（G32,G39,G40,G41,M18）的神经保护活性，IC₅₀分别为（6.22±0.35）,（5.72±0.22）,（4.37±0.56）,（4.03±0.26）,（3.05±0.13）μmol·L^-1，阳性药地西泮IC₅₀为（3.12±0.18）μmol·L^-1，化合物M18的神经细胞保护作用略优于阳性药。结论:研究表明，已报道的部分沉香倍半萜化合物可与失眠相关靶标高度结合发挥作用，这为沉香用于防治失眠的分子机制和药效物质研究提供科学数据和参考。

关键词

沉香倍半萜 / 分子对接 / 神经递质 / 神经疾病 / 神经细胞保护