基于网络药理学研究六神曲对脾虚便秘小鼠胃肠激素及肠道菌群的影响

摘要

目的:基于网络药理学探讨六神曲不同原料组成(配方)对脾虚便秘小鼠肠道菌群及胃肠激素的影响。方法:采用网络药理学分析六神曲治疗便秘的潜在功能，动物实验建立脾虚便秘小鼠模型，正常组(MC)灌胃无菌水，模型组采用番泻叶水煎液灌胃7 d后限制饮食饮水8 d。模型成功后随机分为模型(MM)组、六神曲S1(MS1)组、六神曲S2(MS2)组、六神曲S3(MS3)组。正常组和模型组灌胃无菌水，MS1组、MS2组、MS3组小鼠分别灌胃六神曲S1,S2,S3持续干预7 d。干预结束后，分别收集小鼠血液样本和小肠黏膜样本进行胃肠激素胃动素(motilin,MTL)和胃泌素(gastrin,GAS)水平测定及小肠黏膜菌群16S rRNA高通量测序。结果:网络药理学得到六神曲治疗便秘的信号通路涉及胃酸分泌和神经活性配体-受体相互作用等通路。脾虚便秘小鼠体重变化率显著下降，不同配方六神曲干预后小鼠体重变化率较同时期正常组均显著上升，与模型组相比有上升。不同配方六神曲均能提高脾虚便秘小鼠粪便含水率至正常水平。脾虚便秘小鼠MTL水平明显降低，不同配方六神曲干预后，各干预组GAS水平变化无显著性差异，而MS2和MS3组小鼠MTL水平明显上升。不同配方六神曲干预均能有效恢复脾虚便秘小鼠肠道黏膜菌群物种组成结构。LEfSe分析显示，与MM组比较，不同配方六神曲干预均能降低Bifidobacterium,Faecalibaculum,Coriobacteriaceae＿UCG＿002丰度;六神曲S1和S3干预能显著增加Lachnospiraceae＿UCG＿001丰度，六神曲S2和S3干预能显著升高Psychrobacter,Atopostipes丰度，降低Streptococcus丰度。相关性分析发现，MS1组的特征菌属Mucispirillum、MS2组的特征菌属Psychrobacter,Paenalcaligenes及MS3组的特征菌属Psychrobacter均与MTL呈显著正相关。结论:不同配方六神曲能调节胃肠激素MTL水平，恢复脾虚便秘小鼠肠道菌群结构，调节肠道优势菌丰度。Bifidobacterium,Faecalibaculum,Psychrobacter等菌属是不同配方六神曲干预脾虚便秘小鼠的肠道关键菌属。六神曲可能通过调节脾虚便秘小鼠肠道中Psychrobacter菌群丰度，提高MTL分泌水平进而改善脾虚便秘。

关键词

六神曲 / 发酵中药 / 原料组成 / 脾虚便秘 / 胃肠激素 / 肠道黏膜菌群