共载多烯紫杉醇/姜黄素复合纳米粒的制备、表征及体外抗肿瘤活性

摘要

目的:以玉米醇溶蛋白（zein）和透明质酸（hyaluronic acid, HA）为载体材料制备共载多烯紫杉醇/姜黄素复合纳米粒（Doc-Zein-Cur-HA）,对其进行表征，并考察其体外抗肿瘤活性。方法:采用反溶剂沉淀法和静电吸附法制备Doc-Zein-Cur-HA纳米粒，考察其粒径、形态、载药量、包封率、稳定性和体外释药特性等。噻唑蓝（MTT）实验、细胞划痕实验及Transwell实验分别考察Doc-Zein-Cur-HA纳米粒对人前列腺癌PC-3细胞增殖、迁移和侵袭的影响。激光共聚焦显微镜观察纳米粒在不同时间点对PC-3细胞的摄取情况。结果:Doc-Zein-Cur-HA纳米粒圆整规则，分布均匀，平均粒径为（133.40±0.07） nm, Zeta电位为-（37.4±0.67） mV,PDI为（0.21±0.01）。Doc的包封率和载药量分别为（93.92±0.60）%和（10.89±0.10）%,Cur的包封率和载药量分别为（97.27±0.60）%和（4.69±0.02）%。Doc-Zein-Cur-HA纳米粒的体外释放表现出pH依赖性和缓释效果，在血浆中放置粒径无明显变化，4℃下放置5 d稳定。与游离药物相比，Doc-Zein-Cur-HA纳米粒对PC-3细胞的IC₅₀值更低，表明Doc-Zein-Cur-HA纳米粒对肿瘤细胞具有更强的抑制作用；同时Doc-Zein-Cur-HA纳米粒显著增加肿瘤细胞对药物的摄取能力（P<0.05）,对肿瘤细胞愈合能力的抑制作用及对肿瘤细胞的迁移和侵袭抑制作用也显著提高（P<0.01）。结论:成功制备的Doc-Zein-Cur-HA纳米粒具有良好的缓释效果和体外抗肿瘤作用，本研究可以为治疗前列腺癌提供一定的实验依据。

关键词

多烯紫杉醇 / 姜黄素 / 复合纳米粒 / 前列腺癌