曲拉西利在广泛期小细胞肺癌中预防化疗所致骨髓抑制的系统评价与Meta分析

摘要

目的:系统评价曲拉西利在广泛期小细胞肺癌(extensive stage small cell lung cancer, ES-SCLC)中预防化疗所致骨髓抑制(chemotherapy-induced myelosuppression, CIM)的有效性、安全性、经济性和抗肿瘤疗效，为临床合理用药提供循证证据。方法:系统检索PubMed、Embase、CENTRAL、CNKI、WanFang Data和SinoMed中英文数据库，纳入ES-SCLC在化疗前使用曲拉西利或安慰剂预防CIM相关的随机对照试验(randomized controlled trials, RCT)与经济学研究，检索时限从建库至2024年8月31日。按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料并评价纳入文献的偏倚风险，进行描述性分析或采用RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果:共纳入4篇RCTs, 327例患者，具有中等偏倚风险。Meta分析结果显示，有效性方面，曲拉西利组的严重中性粒细胞减少症[相对危险度(risk ratio, RR)=0.18,95%CI(0.05,0.63),P=0.008]、中性粒细胞减少症伴发热[RR=0.27,95%CI(0.10,0.71),P=0.008]、白细胞减少症[RR=0.34,95%CI(0.17,0.67),P=0.002]、贫血[RR=0.68,95%CI(0.57,0.82),P<0.000 1]的发生率均低于安慰剂组；严重中性粒细胞减少症的持续时间[均数差(mean difference, MD)=-3.23,95%CI(-4.38,-2.07),P<0.000 01]较安慰剂组更短；红细胞生成刺激剂(erythropoiesis-stimulating agent, ESA)使用率[RR=0.49,95%CI(0.25,0.97),P=0.04]和治疗5周及以后的红细胞输注率[RR=0.59,95%CI(0.36,0.95),P=0.03]较安慰剂组显著下降。安全性方面，两组全因死亡率和不同不良事件种类发生率的差异均无统计学意义(P>0.05)。抗肿瘤疗效方面，两组客观缓解率、无病进展生存期和总生存期的差异无统计学意义(P>0.05)。经济性方面，共纳入4篇研究，国外数据表明曲拉西利具有成本-效益。结论:ES-SCLC患者化疗前使用曲拉西利可以有效降低CIM的发生，减少ESA和红细胞输注等支持治疗，安全性良好，并可降低患者的经济负担，但对生存期无显著影响。未来仍需高质量研究进一步评估其对长期生存结局的获益。

关键词

曲拉西利 / 小细胞肺癌 / 化疗所致骨髓抑制 / 骨髓保护 / 系统评价