药物反应性代谢物的代谢途径、致毒机制及其检测方法研究进展

摘要

药物反应性代谢物是指药物经代谢酶催化形成的反应性中间产物，此代谢产物具有亲电性，可与DNA或蛋白质等生物大分子中的亲核基团共价结合产生毒性。详细了解药物反应性代谢物的致毒机制和易活化位点在反应性代谢物筛查、候选药物结构设计以及降低药物毒性中具有的重要意义。本文综述了一些在体内或体外检测到反应性代谢物的药物，按照靶点及产生的反应性代谢物类型分类讨论了其致毒机制，定位易代谢活化位点，并简述了检测反应性代谢物的方法。

关键词

反应性代谢物 / 蛋白质共价结合 / DNA共价结合 / 药物毒性机制 / 检测方法