重组人促红细胞生成素-Fc融合蛋白在肾性贫血患者中的药动学和药效学研究

摘要

目的:探索重组人促红细胞生成素-Fc融合蛋白（recombinant human erythropoietin-Fc fusion protein,rhEPO-Fc）在肾性贫血患者中的药动学和药效学特征，并初步评估其有效性和安全性。方法:纳入接受血液透析3个月以上的稳定期慢性肾功能衰竭患者，分别给予rhEPO-Fc 12,18和24μg·kg^-1起始剂量静脉注射，每周1次，连续6周，评价其在患者体内的药动学、药效学、有效性和安全性。结果:共纳入35例患者，其中31例完成了临床试验。患者静脉注射12,18和24μg·kg^-1rhEPO-Fc后，平均半衰期分别为17.27,13.29,19.63 h，最大血药浓度及血药浓度-时间曲线下面积与剂量呈线性关系。每周1次静脉注射，3周后患者血药浓度达到稳态。各剂量组首次静脉注射rhEPO-Fc后平均网织红细胞计数上升，7 d后达到峰值;给药6周后，红细胞计数和血红蛋白水平明显升高。10例患者发生了33例次不良反应，发生率为28.6%，无严重不良反应及导致患者退出的不良事件。结论:rhEPO-Fc在肾性贫血患者体内半衰期较长，多次给药无蓄积，可改善肾性贫血患者的贫血状态，具有良好的耐受性和安全性。

关键词

血液透析 / 肾性贫血 / 促红细胞生成素 / 药动学 / 药效学