重组糖蛋白激素使用体外方法替代体内生物学活性测定的审评考虑

摘要

重组糖蛋白激素类产品的生物学活性检测通常采用体内动物试验法作为通用标准方法。根据3R动物原则，制药行业和监管机构都在不断寻求能够替代动物试验的体外活性分析方法。该类产品的结构具有高度异质性，其糖基化修饰非常复杂，糖型和唾液酸水平与生物学活性和药动学密切相关。在采用体内动物法和体外细胞法对不同唾液酸含量变体进行分析时，2种方法会得到相反的结果，这种负相关性使得从体内到体外的生物活性替代方法检测变得复杂。《中华人民共和国药典》2025年版已正式将报告基因法作为促卵泡激素(follicle-stimulating hormone, FSH)原液生物学活性检测的替代方法，进一步推动了该类产品从体内动物试验到体外活性分析方法的迭代更新。然而，这种替代研究需要大量基于特定产品的研究数据作为支持。本文将从监管角度出发，以促卵泡激素的生物学活性测定为例，探讨用体外细胞生物学活性测定替代体内动物试验的审评考虑。

关键词

重组糖蛋白激素 / 体外生物学活性 / 分析方法变更 / 国际活性单位