双载荷抗体偶联药物研发进展和药学审评考虑

摘要

抗体偶联药物(antibody-drug conjugate, ADC)是将小分子药物(payload)通过化学连接子(linker)偶联到单克隆抗体上形成的靶向药物。近年来，ADC研发蓬勃发展，全球已有10余款ADC获批上市。随着技术进步，新一代ADC呈现出更加复杂的设计趋势，如在同一抗体分子上偶联2种不同的载荷(即双载荷ADC)。双载荷ADC有望通过一次给药同时递送2种有效载荷，增强对异质性肿瘤的杀伤并克服耐药。然而，这类ADC因结构复杂、均一性/杂质控制难度高，给药学研究与监管审评带来新的挑战。本文探讨双载荷ADC研发进展和药学审评关注点，包括生产用原材料、生产工艺、结构表征与杂质研究、分析方法、质量控制和稳定性研究等方面，结合实际申报中发现的药学研究缺陷，探讨双载荷ADC产品的研发进展和药学审评考虑，旨在为该类产品的开发和药学研究提供实用参考。

关键词

双载荷抗体偶联药物 / 结构异质性 / 药学研究