LC-MS/MS法测定阿哌沙班中4种潜在遗传毒性杂质含量研究

马玲云; 孟雨馨; 翟晨斐; 杨东升; 冯玉飞; 牛剑钊; 刘倩

doi:10.20251/j.cnki.1003-3734.2026.04.005

中国新药杂志 ›› 2026, Vol. 35 ›› Issue (4) : 367 -374. DOI: 10.20251/j.cnki.1003-3734.2026.04.005

LC-MS/MS法测定阿哌沙班中4种潜在遗传毒性杂质含量研究

马玲云, 孟雨馨, 翟晨斐, 杨东升, 冯玉飞, 牛剑钊, 刘倩

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摘要

目的:建立LC-MS/MS法对阿哌沙班原料药、阿哌沙班片仿制制剂、阿哌沙班片参比制剂进行遗传毒性杂质筛查及含量测定，评估市场在售阿哌沙班片的安全性风险。方法:通过Derek和Sarah数据库预测筛选出阿哌沙班潜在遗传毒性杂质目标化合物，建立LC-MS/MS法同时测定阿哌沙班原料药和制剂中目标遗传毒性杂质含量，并对阿哌沙班原料药、阿哌沙班片仿制制剂及参比制剂进行目标遗传毒性杂质筛查及含量测定。结果:筛选出阿哌沙班潜在遗传毒性杂质目标化合物PGI-1、PGI-2、PGI-3、PGI-4。计算目标遗传毒性杂质的限度为75μg·g^-1,实验结果显示阿哌沙班原料药和制剂中4种潜在遗传毒性杂质检出含量均<2μg·g^-1。结论:阿哌沙班仿制原料药及制剂中PGI-1、PGI-2、PGI-4均有检出，阿哌沙班片参比制剂中检出PGI-1,但均远低于遗传毒性杂质限度(75μg·g^-1),说明目前市场在售阿哌沙班片遗传毒性风险较低。