卡马西平片桨法与流池法溶出曲线比较及体内外相关性研究

摘要

目的:卡马西平为BCSⅡ类窄治疗窗药物，溶出是吸收限速步骤，但现行溶出度检查方法存在转速不统一(如0.2 g规格采用150 r·min^-1高转速)、单点法控制（窄治疗窗药物需两点法）及缺乏具有体内外相关性的溶出方法等问题。因此需建立具有体内外相关性的溶出方法，以指导仿制药一致性评价。方法:采用桨法和流池法测定北京诺华制药有限公司（0.2 g）及太阳药业（日本）有限公司（0.1 g）参比制剂在5种介质中的溶出曲线，通过GastroPlus软件建模筛选体内外相关性最好的溶出条件，并以此考察9家企业仿制药的溶出行为。结果:筛选出了体内外相关性最好的桨法与流池法的溶出条件，可区分不同企业产品，相较之下流池法更能够反映出仿制制剂与参比制剂的内在质量差异。结论:建议修订卡马西平片溶出度标准，以流池法替代桨法，并采用两点法进行质量控制。

关键词

卡马西平片 / Gastroplus软件 / 桨法 / 流池法 / 溶出曲线 / f₂因子

基金资助

中国食品药品检定研究院“1+N+N”监管科学研究示范项目