负载Sabutoclax的海藻酸钠基水凝胶制备及抗肿瘤活性评价

摘要

目的:本研究拟开发一种可注射性的负载Sabutoclax的海藻酸钠(sodium alginate,SA)基水凝胶(Sabu@SA gel)，实现Sabutoclax药物在肿瘤组织内的局部蓄积及缓释，获得更优的抗肿瘤药效，并减少药物不良反应。方法:通过钙离子交联制备Sabu@SA gel，表征其微观形貌、流变性能、溶胀率、降解性能和释药行为;通过CCK-8、流式细胞术及RT-qPCR评估其体外抑制肿瘤细胞增殖、促凋亡的作用及机制;构建B16F10荷瘤小鼠模型，评估其体内抗肿瘤药效及安全性。结果:Sabu@SA gel具有疏松多孔结构、良好的可注射性、机械稳定性和可降解性，在体外持续释放Sabutoclax(约11 d);细胞实验结果显示，相比空白凝胶，Sabu@SA gel显著抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡，下调抗凋亡基因的表达，如B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、B细胞淋巴瘤-超大(B-cell lymphoma-extra large,Bcl-xl)及髓系细胞白血病序列-1(myeloid cell leukemia-1,Mcl-1)的mRNA抑制率分别为78.6%、41.9%、65.3%。体内实验结果表明，相比于游离Sabutoclax,Sabu@SA gel组具有显著增强的肿瘤生长抑制效应和更优的体内安全性。结论:Sabu@SA gel凝胶体系提供了一种安全高效的肿瘤局部递送Sabutoclax的策略。

关键词

Sabutoclax / 水凝胶 / 海藻酸钠 / 肿瘤治疗 / 细胞凋亡 / 生物安全性