质量源于设计驱动的微米级片制剂关键技术及实时质量控制研究进展

摘要

微米级片剂(1 000～3 000μm)凭借其卓越的剂量灵活性与多单元递送优势，在制药工业4.0与精准医疗双重驱动下，已成为儿科及个体化治疗的核心载体。质量源于设计(quality by design,QbD)理念为克服其产业化瓶颈(如高载药流动性差、超低剂量混合均匀性控制难、微型化质控灵敏度要求高)提供了系统框架，领域内已成功构建“结构-工艺-质量”多维度关联模型。研究进展表明，多模态光谱成像(HSI-FTNIR联用)与神经网络融合技术，可实现含量均匀性与释放曲线的毫米级实时追踪，推动形成了从过程分析到动态放行的全链条质控闭环。热熔挤出-微流体3D打印等创新技术的集成应用，为构建结肠靶向、胃漂浮等复杂功能剂型提供了新途径。综述进一步探讨了Qb D框架下连续制造智能化升级面临的挑战与突破方向，并展望了微片技术从实验室向临床高效转化的跨学科路径与前景。

关键词

微米级片剂 / 质量源于设计 / 连续制造 / 实时质量控制 / 体内外相关性 / 过程分析技术 / 儿科精准给药 / 3D打印技术