利用网络药理学探索藏药小檗余甘子汤治疗2型糖尿病的作用及相关机制

摘要

目的:探究小檗余甘子汤治疗2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的潜在活性成分及作用机制。方法:采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱质谱(UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS)技术鉴定小檗余甘子汤所含化学成分。利用数据库获取化学成分与疾病靶点，合并收集交集靶点。构建蛋白互作网络，筛选核心靶点，并对潜在靶点进行基因本体(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析。采用Cytoscape 3.9. 1软件构建“药物-成分-靶点-通路”网络，将化学成分与关键靶点进行分子对接，筛选潜在活性成分。采用Western blotting研究小檗余甘子汤对HepG2细胞PI3K/AKT通路相关蛋白表达的影响。结果:小檗余甘子汤共鉴定39个化学成分，得到交集靶点443个，主要参与蛋白磷酸化等生物过程。分子对接结果发现，药根碱、小檗碱、鞣花酸、蟾蜍特尼定、蟾毒色胺和巴马汀与关键蛋白受体结合较优。与模型组相比，小檗余甘子汤能显著上调HepG2细胞p-PI3K/PI3K和p-AKT/AKT蛋白的表达(P<0.05)，这与网络药理学预测结果相吻合。结论:小檗余甘子汤中药根碱、鞣花酸等潜在活性成分，可能作用于SRC、HSP90AA1、STAT3等核心靶点，通过调控PI3K/AKT信号通路发挥改善T2DM的作用。

关键词

小檗余甘子汤 / 2型糖尿病 / 超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱质谱 / 网络药理学 / 作用机制