银翘清热片中5种成分在大鼠体内的生物利用度研究

摘要

目的:评估银翘清热片中5种主要成分在大鼠血浆中动态变化规律与生物利用度。方法:应用超高效液相色谱-三重四极杆质谱联用法（UPLC-TQ-MS）建立并验证血浆中5种成分同时定量的分析方法。大鼠随机分为3组，第1组按0.153 7 g生药量·kg^-1ig给予银翘清热片，第2组ig给予与第1组等浓度的5种成分混合溶液，第3组按照1 mg·kg^-1于尾iv 5种成分混合溶液，测定不同时间点大鼠血浆中5种成分的浓度，运用非房室模型计算药动学参数并计算绝对生物利用度与相对生物利用度。结果:血浆中5种成分分析方法专属性良好，线性关系良好（r > 0.99），提取回收率与基质效应RSD<15%，批内、批间精密度和准确度以及稳定性均符合要求。复方给药后5种成分平均达峰时间为0.083～1.35 h，消除半衰期均小于4 h，且复方能够延长成分的消除半衰期和体内驻留时间。绿原酸、葛根素、异阿魏酸、咖啡酸、阿魏酸的绝对生物利用度分别为0.84%、1.50%、45.17%、23.82%、32.97%，相对生物利用度均较高（82%～94%）。结论:本研究建立的血浆样品分析方法快速、稳定、准确。银翘清热片口服后可快速吸收入血，异阿魏酸的血浆暴露量与绝对生物利用度最大。其复方配伍有利于疗效充分发挥，对5种成分的绝对生物利用度影响较小。

关键词

银翘清热片 / 超高效液相色谱-三重四极杆质谱联用法 / 生物利用度 / 血浆暴露量 / 药动学

基金资助

江苏省基础研究计划自然科学基金——前沿引领技术基础研究专项资助项目(BK20232014); 中药制药过程控制与智能制造技术全国重点实验室定向课题资助项目(SKL2023D01003)