《中华人民共和国药典》细菌内毒素检查法与ICH Q4B的国际协调研究

摘要

细菌内毒素检查法(bacterial endotoxin test,BET)是控制注射剂及其他无菌药品热原风险的关键质量控制方法。随着全球药品研发、生产和监管一体化进程的加速，各国药典中检测方法的协调统一已是大势所趋。ICH发布的Q4B指导原则附件14(Annex 14)对美国药典(USP)、欧洲药典(EP)和日本药局方(JP)的BET章节进行了协调评估，推荐在ICH区域内互换使用。《中华人民共和国药典》(ChP)作为中国的国家药品标准，其BET方法在历史上参照USP制定，并随着ICH协调进展不断修订，逐步与国际接轨。本文旨在基于ICH Q4B Annex 14及USP、EP、JP的相关章节，深入比较分析ChP 2020年版BET与国际协调文本的主要差异，阐述ChP 2025年版BET修订的背景、原则、主要内容及其与ICH Q4B协调的考量。研究表明，ChP 2025年版BET在方法描述体例、鲎试剂灵敏度复核要求、部分计算参数等方面进一步与ICH协调文本趋同，同时基于中国国情和用药安全考虑，在检查用水要求、内毒素限值计算的人均体重标准、凝胶法干扰试验及限度试验复试要求等方面保留了中国特色。此次修订体现了ChP在积极参与国际协调、提升标准科学性和国际先进性的同时，兼顾国内监管实践和公众健康的原则，为实现药品监管的国际互认奠定更坚实的基础。

关键词

《中华人民共和国药典》 / 细菌内毒素检查法 / ICH Q4B / 国际协调 / 鲎试剂 / 凝胶法 / 光度法 / 内毒素限值