双柱串联超临界流体色谱法拆分盐酸帕洛诺司琼及3个光学异构体

摘要

目的:建立双柱串联方式测定盐酸帕洛诺司琼手性纯度的超临界流体色谱方法（SFC），同时测定原料及注射液中光学异构体的含量。方法:采用2根手性色谱柱DAICEL CHIRALPAK AD-3色谱柱（150 mm×3.0 mm SFC,3μm）和DAICEL CHIRALPAK IG-3色谱柱（150 mm×3.0 mm SFC,3μm）串联的方式，柱温为37℃，以超临界CO₂-[无水乙醇∶乙腈∶二乙胺（70∶30∶1）]混合溶液（55∶45）作为流动相，背压为12 MPa，进样量为20μL，流速为1.2 m L·min^-1，检测波长为240 nm。结果:R,S异构体、R,R对映异构体、S,R异构体和帕洛诺司琼可在10 min内依次洗脱并完全分离，各峰之间的分离度分别为1.7、2.3和1.5;各组分在0.20～10.0μg·m L^-1浓度范围内线性良好，r均大于0.999 5。3个异构体的检测限均为0.10μg·m L^-1（S/N=3），定量限均为0.20μg·m L^-1（S/N=10）;盐酸帕洛诺司琼原料及注射液中3个光学异构体的平均加样回收率范围为97.8%～101.3%,RSD范围为0.3%～1.5%（n=9）。除1批原料中未检出手性杂质外，其余5批样品中均检出了R,S异构体，含量范围为0.03%～0.12%。结论:利用SFC法可显著缩短帕洛诺司琼手性拆分的分析时间，采用双柱串联后，可改善分离效果，尤其是S,R异构体与帕洛诺司琼之间的分离度得到有效提高。本方法准确可靠，可作为盐酸帕洛诺司琼原料及相关制剂中手性纯度测定和质量控制的有效手段。

关键词

超临界流体色谱法 / 盐酸帕洛诺司琼 / 光学异构体 / 手性拆分