慢性不可预期性应激对小鼠回肠末端和胰腺炎性细胞因子表达的影响

摘要

目的：考察慢性不可预期性温和应激对小鼠回肠末端和胰腺炎性细胞因子和NF-κB表达的影响。方法：20只7～8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组和应激组，应激组采用21天慢性不可预期性温和应激进行处理。应激结束后采用旷场实验评价动物行为学改变，采用免疫组化、酶联免疫吸附试验和实时定量PCR检测回肠末端和胰腺炎性细胞因子IL-1β,IL-6,TNF-α和NF-κB表达水平。结果：21天慢性不可预期性温和应激导致动物出现抑郁样行为。在回肠末端，应激导致IL-1β,IL-6蛋白水平显著升高，TNF-α mRNA水平显著升高；NF-κB蛋白水平、mRNA水平和免疫组化阳性细胞百分比显著升高。提示慢性应激激活TLR4-NF-κB炎症通路，导致回肠末端的高炎症状态。在胰腺，应激组和对照组炎性细胞因子在蛋白水平和mRNA水平均无显著性差异，但应激组NF-κB蛋白水平、mRNA水平和免疫组化阳性细胞百分比均显著高于对照组。提示慢性应激在胰腺导致TLR4-NF-κB炎症通路激活。结论：慢性应激导致抑郁样行为的同时，引起外周器官炎性因子水平升高和TLR4/NF-κB信号通路的激活，这可能构成应激致心身症状的机制。应激导致不同器官炎性细胞因子水平存在差异，提示不同器官对应激刺激的脆弱易感程度不同。

关键词

应激 / 心身障碍 / 细胞因子 / 回肠 / 胰腺

基金资助

山东省自然基金青年项目（ZR2021QH012）; 科技部基础性工作专项（2015FY111600）