女性类风湿关节炎患者miR-146a、miR-23b的表达及雌激素对其的影响

摘要

目的:比较女性类风湿关节炎(RA)患者miR-146a、miR-23b的表达水平与健康者的差异,分析miRNAs与炎症因子IL-17及实验室指标的相关性,以明确miR-146a、miR-23b是否与RA相关;分析雌激素对miR-146a、miR-23b及IL-17表达的影响,以明确雌激素影响RA的可能机制。方法:实时荧光定量PCR检测27例女性RA患者及27名女性健康体检者PBMCs中miR-146a、miR-23b的表达水平,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血浆IL-17的浓度,统计分析RA患者miR-146a、miR-23b及IL-17的表达水平与健康者的差异;收集RA患者临床实验室指标ESR、CRP、抗CCP抗体、RF的检测结果,计算DAS28评分,分析miR-146a、miR-23b分别与血浆IL-17、ESR、CRP、抗CCP抗体、RF及DAS28的相关性。再用雌二醇处理RA组和对照组的PBMCs后同样检测miR-146a、miR-23b及培养上清IL-17的水平,分析雌激素处理前后其水平变化。结果:女性RA患者PBMCs中miR-146a、miR-23b显著高于健康对照(P<0.05),miR-146a、miR-23b的表达水平分别与血浆IL-17、ESR、血清CRP、抗CCP抗体、RF、DAS28之间均无显著相关性(P>0.05)。经雌二醇处理后,女性RA患者PBMCs中miR-146a、miR-23b无显著变化(P>0.05),培养上清IL-17浓度显著增高(P<0.05),健康体检者PBMCs中miR-146a的表达水平明显下调(P<0.05),miR-23b的表达水平无明显变化(P>0.05)。结论:女性RA患者PBMCs中miR-146a、miR-23b的表达水平显著上调。雌激素可能一方面通过增强IL-17的表达参与RA的病程,另一方面通过下调PBMCs中miR-146a的表达阻止健康人向RA发展。

关键词

类风湿关节炎 / 雌激素 / miR-146a / miR-23b / 白细胞介素-17