靶向M2巨噬细胞的纳米药物体内抗肿瘤效应的初步研究

摘要

目的:探索靶向M2巨噬细胞的纳米复合物(MICE-NPs)在BALB/c小鼠肿瘤模型中的抑瘤效应及其相关机制。方法:建立BALB/c小鼠肿瘤模型，通过免疫组化法观察癌巢周围肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的聚集情况；采用不同浓度纳米药物在小鼠体内进行急性毒性实验，从而获得后续实验纳米药物的合适浓度；利用荧光显微镜观察纳米药物在小鼠不同组织中的分布情况；通过肿瘤控制率的计算，评估MICE-NPs对小鼠肿瘤生长的抑制作用；采用流式细胞技术观察MICE-NPs对荷瘤小鼠病灶内免疫细胞组成的影响。结果:免疫组化结果表明，模型小鼠肿瘤微环境(TME)中存在大量TAMS及M2型巨噬细胞。急性毒性实验表明，MICE-NPs急性期毒性不明显，MICE-NPs具较好的安全性。荧光显微镜观察到在给药后24 h仍可于肿瘤组织中观察到较高水平的荧光显示，证明MICE-NPs可在肿瘤组织中蓄积。MICE-NPs的抑瘤实验证明高浓度MICE-NPs抑瘤效果良好。流式细胞仪结果显示，与对照组相比，纳米药物组小鼠的肿瘤组织中M2、Treg的比例下降，M1、CTL比例升高。结论:MICE-NPs体内实验未见明显毒副作用，抑瘤效应良好，有望能为肿瘤治疗提供一种新的思路与方法。

关键词

纳米颗粒 / 甘露糖受体 / M2型巨噬细胞 / 肿瘤相关巨噬细胞 / 体内实验