逍遥散加味颗粒对大鼠肝纤维化TGF-β1/Smad通路的影响

摘要

目的:探讨逍遥散加味颗粒通过转化生长因子-β1（TGF-β1）/Smad通路改善肝纤维化的作用与机制。方法:将78只雌雄各半的SD大鼠随机分为正常组（n=12）和模型组（n=66）。模型组采用四氯化碳皮下注射，喂养高脂饲料造模9周后，将其随机分为对照组（n=12）、高剂量组（n=13）、低剂量组（n=13）、复方鳖甲组（n=13）及扶正化瘀组（n=12）。正常组与模型组不进行干预；高剂量组用逍遥散加味颗粒灌胃16 g·kg^-1·d^-1;低剂量组用逍遥散加味颗粒灌胃8 g·kg^-1·d^-1;复方鳖甲组采用复方鳖甲软肝片灌胃0.5 g·kg^-1·d^-1;扶正化瘀组采用扶正化瘀胶囊灌胃0.5 g·kg^-1·d^-1,1次/d,连续4周。末次给药禁食8 h后，大鼠进行目内眦取血，采用酶联免疫法（ELISA）测定血浆TGF-β1的含量；禁食24 h后，麻醉，固定，解剖肝组织，苏木素-伊红（HE）染色观察肝脏组织的变化情况，蛋白质免疫印迹检测肝组织中TGF-β1、Smad2蛋白的表达情况，并用RT-qPCR检测肝组织中TGF-β1 mRNA的表达情况。结果:与正常组对比，对照组肝脏组织可见肝纤维化改变，肝脏组织中的TGF-β1、Smad2表达水平上升；其余各治疗组肝脏组织肝纤维化改变较轻，高、低剂量治疗组肝脏组织病理改变明显，较扶正化瘀组及复方鳖甲组轻，且组织中TGF-β1、Smad2表达水平低于对照组、扶正化瘀组及复方鳖甲组。结论:逍遥散加味颗粒可以通过抑制TGF-β1/Smad2通路，改善大鼠肝纤维化病变及逆转肝纤维化。

关键词

肝纤维化 / 逍遥散加味颗粒 / 转化生长因子 / (TGF-β1)/Smad通路