基于KRAS突变肽段介导的胰腺癌免疫治疗

贺心怡; 汤丁越; 张洁; 丁浩; 吴侠

doi:10.14135/j.cnki.1006-3080.20240319001

华东理工大学学报（自然科学版） ›› 2025, Vol. 51 ›› Issue (01) : 60 -69. DOI: 10.14135/j.cnki.1006-3080.20240319001

基于KRAS突变肽段介导的胰腺癌免疫治疗

贺心怡, 汤丁越, 张洁, 丁浩, 吴侠

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摘要

通过增加KRAS抗原负荷来增强机体主动免疫，开发了一种KRAS靶向的免疫治疗药物。构建了Ad-SNP1、Ad-SNP2、Ad-SNP3和Ad-SNP4这4种质粒表达载体，每种载体含有的突变肽段种类、数量、排列顺序以及连接方式不同，但均包含Q61H突变肽段，同时表达载体包装腺病毒衣壳，并在体内外进行验证及筛选。结果表明，这4种表达载体都能在体外成功表达，并在小鼠体内引起免疫反应。肿瘤药效实验表明，在含有KRASQ61H突变位点的移植瘤小鼠模型中，药物可刺激体内免疫反应从而抑制肿瘤生长，但这4种药物的药效存在明显差异，Ad-SNP1载体药效最好。