基于AFP靶点的肝细胞癌的免疫治疗研究

张洁; 汤丁越; 王成烨; 高雅文; 徐文青; 刘思雅; 肖啸; 吴侠

doi:10.14135/j.cnki.1006-3080.20240601001

华东理工大学学报（自然科学版） ›› 2025, Vol. 51 ›› Issue (02) : 219 -227. DOI: 10.14135/j.cnki.1006-3080.20240601001

基于AFP靶点的肝细胞癌的免疫治疗研究

张洁, 汤丁越, 王成烨, 高雅文, 徐文青, 刘思雅, 肖啸, 吴侠

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摘要

甲胎蛋白（AFP）在大约70%～80%的肝细胞癌患者中表达，可作为肝细胞癌免疫治疗的靶点。目前大多以AFP为靶点的肿瘤疫苗的临床实验效果欠佳，因此急需开发一种更有效的、基于AFP抗原的治疗性肿瘤疫苗。以复制缺陷型腺病毒为载体，构建了一种肝癌治疗性病毒载体Ad-hAFPm。该载体通过表达AFP/HSP70（热休克蛋白70）融合蛋白和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）来实现AFP抗原的特异性靶向治疗。在两种过表达人源AFP(hAFP)的细胞系皮下移植瘤模型中模拟验证了Ad-hAFPm病毒载体的治疗效果。结果表明，Ad-hAFPm病毒在两种皮下移植瘤模型中均表现出良好的肿瘤抑制效果，肿瘤内免疫细胞浸润水平显著升高，并呈现出一定的靶向性优势。