细胞外囊泡装载仑伐替尼对肝癌细胞株HepG2增殖、侵袭及凋亡的影响

摘要

目的 探讨细胞外囊泡装载仑伐替尼对肝癌细胞株HepG2增殖、侵袭及凋亡的影响。方法 设肝癌细胞株HepG2组、细胞外囊泡组(extracellular vesicles, EVs混悬液5 mL、10～6个/mL)、仑伐替尼组(仑伐替尼5 mL、30 mg/L)、仑伐替尼载药囊泡组(EVs混悬液5 mL、10～6个/mL+仑伐替尼5 mL、30 mg/L),以上各组细胞每孔设6个平行样，培养72 h。培养结束后，测定细胞增殖、侵袭、迁移、凋亡水平，应用RT-PCR法和蛋白印迹法测定各组细胞miR-482、CYR61表达水平。结果 与肝癌细胞株HepG2组比较，细胞外囊泡组OD值、存活率、单克隆形成数目、穿膜数、迁移距离、凋亡率、miR-482、CYR61 mRNA和蛋白水平差异无统计学意义(P>0.05)。与肝癌细胞株HepG2组和细胞外囊泡组比较，仑伐替尼组、仑伐替尼载药囊泡组OD值、存活率、单克隆形成数目、穿膜数、迁移距离、CYR61 mRNA和蛋白水平降低，凋亡率、miR-482升高(P<0.05)。与仑伐替尼组比较，仑伐替尼载药囊泡组OD值、存活率、单克隆形成数目、穿膜数、迁移距离、CYR61 mRNA和蛋白水平降低，凋亡率、miR-482升高(P<0.05)。结论 细胞外囊泡装载仑伐替尼后能明显增强仑伐替尼对肝癌细胞株HepG2的杀伤力，增加其抑制增殖、侵袭与促凋亡作用；其机制可能与细胞外囊泡装载仑伐替尼能促进肝癌细胞株HepG2高表达miR-482,低表达CYR61有关。

关键词

癌,肝细胞 / 细胞外囊泡 / 仑伐替尼

基金资助

湖北省卫健委2019年科研项目(WJ2019F184)