右美托咪定对大鼠骨折模型所致的焦虑情绪及海马内神经炎症的调节作用

摘要

目的 研究右美托咪定对大鼠骨折导致的焦虑情绪及海马内神经炎症的调节作用。方法 采用自由饮水模式将40只成年雄性Wistar大鼠随机平均分为对照组、右美托咪定组、手术组(对大鼠进行右股骨截骨术)、手术+右美托咪定组(骨折后的大鼠腹膜内注射12μg/kg右美托咪定)。建立大鼠骨折模型。在模型建立成功后6 h、24 h、7 d通过惊吓反应测试大鼠的焦虑情绪，酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)法检测大鼠血清及海马组织中炎症因子[肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α),白细胞介素1β(interleukin-1 β,IL-1β),白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)]的表达水平，TUNEL染色定量分析海马组织中的凋亡细胞，Western blot检测海马组织中TNF-α,IL-1β,IL-6,活性氧(reactive oxygen species, ROS)、神经型一氧化氮合酶(neuronal nitric oxide synthase, nNOS)、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate, NOX2)、4-羟基壬烯酸(4 hydroxynonenal, 4-HNE)、Bax(BCL2-associated X,Bax)和Bcl-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)的表达。结果 随着声刺激的强度从亚阈值(74 dB)增加到接近阈值(90 dB)再到超阈值(110 dB)水平，各组声学惊吓反应显著增加；在74、90、100 dB阈值，右美托咪定组声学惊吓反应低于对照组，手术组声学惊吓反应高于对照组、右美托咪定组，手术+右美托咪定组声学惊吓反应高于右美托咪定组，低于手术组(P<0.05)。右美托咪定组血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平低于对照组，手术组血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平显著高于对照组、右美托咪定组，手术+右美托咪定组血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平高于右美托咪定组，低于手术组(P<0.05)。右美托咪定组海马体组织TNF-α、IL-6和IL-1β表达水平明显降低于对照组，手术组海马体组织TNF-α、IL-6和IL-1β表达水平显著高于对照组、右美托咪定组，手术+右美托咪定组海马体组织TNF-α、IL-6和IL-1β表达水平高于右美托咪定组，低于手术组(P<0.05)。TUNEL染色显示右美托咪定组凋亡细胞数量显著减少，手术组凋亡细胞数量明显增多。右美托咪定组Bax表达水平显著低于对照组，Bcl-2表达水平高于对照组，手术组Bax表达水平显著高于对照组、右美托咪定组，Bcl-2表达水平低于对照组、右美托咪定组，手术+右美托咪定组Bax表达水平高于右美托咪定组，低于手术组，Bcl-2表达水平低于右美托咪定组，高于手术组(P<0.05)。右美托咪定组海马组织ROS含量低于对照组，手术组海马组织ROS含量高于对照组和右美托咪定组，手术+右美托咪定组海马组织ROS含量高于右美托咪定组，低于手术组，差异有统计学意义(P<0.05)。右美托咪定组海马组织NOX2和4-HNE蛋白表达低于对照组，nNOS蛋白表达高于对照组，手术组海马组织NOX2和4-HNE蛋白表达高于对照组和右美托咪定组，nNOS蛋白表达低于对照组和右美托咪定组，手术+右美托咪定组海马组织NOX2和4-HNE蛋白表达高于右美托咪定组，低于手术组，nNOS蛋白表达低于右美托咪定组，高于手术组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 右美托咪定可明显改善骨折大鼠的焦虑状态，减轻神经炎症和神经元凋亡。

关键词

骨折 / 右美托咪定 / 焦虑