焦虑预处理加重MPTP诱导的急性PD小鼠运动行为损害

摘要

目的 探讨焦虑预处理对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropridine, MPTP)诱导的急性帕金森病(Parkinson disease, PD)模型小鼠运动、情绪和认知的影响。方法 将68只13周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、焦虑预处理组、急性PD模型组、焦虑预处理的急性PD模型组，每组17只，通过旷场实验，高架十字迷宫实验，爬杆试验和水迷宫实验以及黑质-纹状体酪氨酸羟化酶阳性(tyrosine hydroxylase positive, TH+)神经元的变化，探究焦虑预处理对PD小鼠运动、情绪、认知及多巴胺神经元的影响。结果 焦虑预处理后第2天高架十字迷宫实验显示，焦虑预处理组开臂进入次数占总进臂次数百分比(percentage entries of open arm entries, OE%)和开臂滞留时间占总进臂时间百分比(percentage time spent on open arms, OT%)少于对照组，急性PD模型组OE%和OT%少于焦虑预处理的急性PD模型组(P<0.05)。焦虑预处理后第6天高架十字迷宫实验显示，4组的OE%和OT%比较差异均无统计学意义(P>0.05)。焦虑预处理后第5天行旷场实验，4组在中心路程百分比、时间百分比、穿格次数百分比比较差异均无统计学意义(P>0.05)。焦虑预处理后第7天爬杆实验显示，与对照组、焦虑预处理组和急性PD模型组比较，焦虑预处理的急性PD模型组爬杆时间增加(P<0.05)。焦虑预处理后第8～13天水迷宫实验显示，与对照组和焦虑预处理组比较，焦虑预处理的急性PD模型组的小鼠的寻台潜伏期较长，目标平台象限的滞留时间短，运动路程较长，穿越平台次数较长(P<0.05)。急性PD模型组和焦虑预处理的急性PD模型组黑质TH+神经元数少于对照组和焦虑预处理组，差异有统计学意义(P<0.05)。焦虑预处理的急性PD模型组黑质TH+神经元数与急性PD模型组比较差异无统计学意义(P>0.05)。急性PD模型组的纹状体TH+神经元的平均光密度值(mean optical density, MOD)值低于对照组，焦虑预处理的急性PD模型组低于焦虑预处理组(P<0.05)。结论 焦虑预处理可能在一定程度上损害MPTP诱导的急性PD模型的纹状体多巴胺能神经元，并可加重小鼠运动功能损害。

关键词

帕金森病 / 焦虑预处理 / 运动功能 / 认知功能

基金资助

河北省自然科学基金面上项目(H2015206495); 河北省卫健委重点科技研究计划(20200122); 河北省青年自然科学基金项目(H2020206163)