BST2在喉鳞状细胞癌中的表达特征及其意义

摘要

目的 探讨骨髓基质细胞抗原2（bone marrow stromal cell antigen 2,BST2）基因在人喉鳞状细胞癌组织中的表达特征及与患者预后及病理特征的关系，明确BST2基因沉默对喉癌细胞系细胞增殖、细胞侵袭、细胞迁移的影响。方法 通过免疫组织化学实验方法检测BST2在喉癌组织和癌旁组织中的差异表达。采用（cell counting kit 8,CCK-8）法检测BST2基因沉默后对细胞增殖状况的影响，细胞划痕实验检测BST2基因沉默后对细胞迁移能力的影响，Transwell实验检测BST2基因沉默后对细胞侵袭能力的影响。收集患者的临床资料，分析临床参数与BST2蛋白表达水平之间的相关性。Kaplan-Meier生存曲线比较不同BST2蛋白的表达患者的生存时间，采用单因素分析和多因素Cox回归分析患者临床特征对生存时间的影响，受试者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲线分析评价BST2的预测价值。结果 免疫组织化学结果显示，BST2蛋白在喉癌组织中的表达高于癌旁组织，差异有统计学意义（P<0.001）。在TU686细胞系中，CCK-8结果表明，48 h后siRNA-3组的OD值为2.35±0.18,显著低于正常对照组2.87±0.13和阴性对照组2.71±0.12（F=16.330,P<0.001）。细胞划痕实验表明，12 h后BST2基因沉默组细胞愈合率为（15.1±3.71）%,显著低于正常对照组（35.07±5.25）%和阴性对照组（33.03±5.04）%（F=16.280,P=0.004）;24 h后BST2基因沉默组细胞愈合率为（30.41±4.01）%,显著低于正常对照组（75.05±4.44）%和阴性对照组（70.6±4.97）%（F=89.951,P<0.001）。Tanswell实验表明，BST2基因沉默组细胞侵袭的细胞数为82.67±2.51,显著低于正常对照组134.67±2.52和阴性对照组121.67±4.73（F=188.314,P<0.001）。不同临床分期（P=0.032）及生存时间（P<0.001）喉癌患者BST2表达水平差异有统计学意义；Kaplan-Meier生存曲线分析显示，BST2表达水平较高的患者生存时间较短（HR=5.102,P<0.001）。单因素分析结果显示：不同临床分期（χ²=17.383,P<0.001）、淋巴结转移（χ²=14.928,P<0.001）及BST2表达水平（χ²=21.165,P<0.001）喉癌患者的生存时间差异有统计学意义；多因素Cox回归模型结果显示，临床分期（HR=4.228,95%CI:1.881～9.501,P<0.001）及BST2表达水平（HR=4.757,95%CI:2.259～10.019,P<0.001）是喉癌患者生存时间的影响因素。ROC分析显示，BST2表达水平对喉癌患者预后有较好的预测价值（曲线下面积为0.730）。结论 BST2蛋白在喉癌组织中高表达，BST2高表达可以促进喉癌细胞的增殖、侵袭和迁移能力，且BST2高表达率与喉癌患者生存时间有关。

关键词

喉肿瘤 / 骨髓基质细胞抗原2 / 生存