Nrf2-Keap1-ARE信号通路在妊娠期糖尿病子代胰岛素抵抗发生中的作用的机制研究

摘要

目的 研究Nrf2-Keap1-ARE信号通路在妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)子代中的作用机制，特别关注其在胰岛素抵抗发生中的调控作用。方法 将60只造模成功的大鼠随机分为空载慢病毒组(20只)、Nrf2-siRNA组(20只)、胰岛素干预组(20只),3组大鼠妊娠第5天进行干预，空载慢病毒组造模完成后尾静脉注射空白病毒载体200μL,Nrf2-siRNA组注射含有Nrf2 siRNA载200μL,胰岛素干预组每日在大鼠右下腹部注射甘精胰岛素4 U/kg进行注射，3组均干预2周，对子代大鼠出生第8周、16周和24周时时糖耐量及胰岛素抵抗、胰岛素耐量、胰岛组织中氧化应激指标的检测、胰岛组织Nrf2、Keap1和ARE蛋白含量和mRNA水平分析。结果 空载慢病毒组在出生第8周、16周和24周时的胰岛素抵抗指数分别为0.65±0.13、1.03±0.31和2.81±0.65;Nrf2-siRNA组分别为0.97±0.22、1.74±0.77和2.98±0.95;胰岛素干预组分别为1.08±0.39、2.66±0.92和4.42±1.04。空载慢病毒组在出生第8周、16周和24周时的血糖浓度分别为(2.18±0.09)、(3.05±0.35)和(4.34±2.10)mmol/L;Nrf2-siRNA组分别为(2.58±0.37)、(3.18±0.77)和(4.92±2.08)mmol/L;胰岛素干预组分别为(2.89±0.39)、(4.69±1.47)和(6.18±2.33)mmol/L。在子代大鼠胰岛组织中，空载慢病毒组显示更高的氧化应激水平，而胰岛素干预组则表现出较低的氧化应激(P<0.05);空载慢病毒组的Nrf2、Keapl、AREmRNA含量均低于Nrf2-siRNA组和胰岛素干预组(P<0.05)。结论 Nrf2-Keap1-ARE信号通路可能通过调节氧化应激水平影响胰岛素敏感性，从而影响妊娠期糖尿病子代的糖代谢状态。激活该信号通路有望成为治疗GDM及其相关并发症的潜在治疗策略，为个性化的临床治疗提供新思路。

关键词

糖尿病,妊娠 / 胰岛素抵抗 / Nrf2-Keap1-ARE信号通路