UBE2L6在胃癌中的表达及其生物学功能

摘要

目的 探究泛素结合酶E2L6（ubiquitin-conjugating enzyme E2L6,UBE2L6）在胃癌中的表达、预后价值及其对细胞恶性行为的影响。方法 利用癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas Program, TCGA）等公共数据库分析UBE2L6表达、预后及与免疫微环境关联。通过免疫组织化学（immunohistochemistry, IHC）、定量逆转录聚合酶链反应（quantitative reverse transcription polymerase chain reaction, qRT-PCR）验证其在胃癌组织和细胞中的表达，并结合临床资料分析其与病理特征及预后的关系。在胃癌细胞中进行过表达和敲低UBE2L6,利用细胞增殖实验、克隆形成、细胞迁移/侵袭实验评估其对增殖、迁移、侵袭的影响。结果 UBE2L6在多种肿瘤中表达增高，在胃癌组织及多种胃癌细胞系中表达显著增高（P<0.001）,细胞功能实验证实过表达UBE2L6促进胃癌细胞增殖、迁移和侵袭；敲低则显著抑制这些能力（P<0.001）。IHC结果显示胃癌组织中UBE2L6高表达组阳性率显著高于癌旁组织（χ²=57.760,P<0.001）,且其表达水平与患者年龄、肿瘤大小相关。生存分析显示UBE2L6高表达组总生存期显著延长（P<0.05）,尽管中位无进展生存期（progression-free-survival, PFS）有延长趋势，但差异无统计学意义（P>0.05）。生物信息学分析进一步揭示，UBE2L6的高表达与肿瘤微环境中免疫细胞浸润水平呈显著正相关，提示其可能通过调控免疫微环境参与胃癌进展。结论 UBE2L6在胃癌中表达显著增加，这表明UBE2L6在细胞水平上参与了胃癌的发生发展。结合高表达UBE2L6的患者预后优于低表达患者的趋势，进一步指向UBE2L6在胃癌中的作用具有复杂性，可能与免疫微环境中的抗肿瘤免疫反应有关，然而其具体机制仍需深入研究。

关键词

胃肿瘤 / 泛素结合酶E2L6 / 功能调控