缺血性脑卒中患者CYP2C19、APOE和SLCO1B1基因多态性对瑞舒伐他汀降脂疗效和安全性的影响

摘要

目的 考察CYP2C19、APOE和SLCO1B1基因多态性在缺血性脑卒中（ischemic stroke,IS）中的分布特征及其对瑞舒伐他汀降脂疗效、安全性及IS预后的影响。方法 筛选服用瑞舒伐他汀进行降脂治疗并进行CYP2C19、APOE和SLCO1B1基因分型检测的IS患者，回顾性收集人口统计学、IS严重程度与合并症、血脂水平、肝功能、肌酸激酶（creatine kinase,CK）和复发再入院等信息，分析CYP2C19、APOE和SLCO1B1基因多态性与血脂、肝功能和CK水平以及IS复发再入院风险的相关性。结果 研究共选取127例使用瑞舒伐他汀进行降脂治疗的IS患者，CYP2C19*2、*3和*17位点、APOE E2和E4位点、SLCO1B1*1b和*5位点的最小等位基因频率分别为29.13%、4.72%、5.91%、7.43%、8.27%、24.40%和7.87%，其分布均符合Hardy-Weinberg平衡（P>0.05）。CYP2C19*17位点变异显著影响三酰甘油（1.21 mmol/L vs. 1.87 mmol/L,P=0.035）和高密度脂蛋白胆固醇水平（0.99 mmol/L vs. 0.71 mmol/L,P=0.013）,APOE E2位点变异显著影响血清总胆固醇（total cholesterol,TC(4.00 mmol/L vs. 3.21 mmol/L,P=0.033)和低密度脂蛋白胆固醇（2.65 mmol/L vs. 1.72 mmol/L,P=0.023）水平，SLCO1B1*1b位点变异显著影响TC(3.81 mmol/L vs. 4.00 mmol/L vs. 4.65 mmol/L,P=0.042)和丙氨酸转氨酶水平（17.00 U/L vs. 17.00 U/L vs. 11.00 U/L,P=0.012）。多因素Logistic回归分析显示，合并糖尿病是1年内IS复发再入院风险的唯一显著影响因素（P=0.014）。结论 CYP2C19、APOE和SLCO1B1基因分型检测可为IS患者的瑞舒伐他汀个体化治疗提供关键遗传学依据，在优化血脂管理和患者安全性方面具有重要意义。

关键词

卒中 / 脑缺血 / 基因多态性 / 瑞舒伐他汀