不同剂量乌司他丁对劳力型热射病大鼠血浆二胺氧化酶活性及D-乳酸浓度的影响研究

摘要

目的 探讨不同剂量乌司他丁（ulinastatin,UTI）对劳力型热射病（exertional heat stroke,EHS）大鼠肠黏膜屏障的保护作用。方法 本研究选取雄性SD大鼠134只，并采用随机分组的方式，将其划分为以下4组：空白对照组（Normal-Control,n=8）、劳力型热射病组（EHS,n=42）、小剂量乌司他丁治疗组（SUTI-EHS,n=42）、大剂量乌司他丁治疗组（LUTI-EHS,n=42）。对于EHS组、SUTI-EHS组和LUTI-EHS组这3组大鼠，通过施加热应激并配合运动的方式构建EHS模型。待模型构建成功之后，立刻通过尾静脉分别给3组大鼠注射2 mL浓度为0.9%的氯化钠溶液、2×10～4 U/kg UTI、5×10～4 U/kg UTI，每组随机取10只大鼠观察各组大鼠存活时间、8 h病死率，其余大鼠于发病后30 min、2 h、4 h、6 h 4个时间点，检测血浆二胺氧化酶（diamine oxidase,DAO）活性及D-乳酸浓度，同时对小肠组织进行病理学检查与损伤评分。结果 与EHS组相比，SUTI-EHS、LUTI-EHS 2组大鼠的存活时间显著延长[（3.705±1.849） h vs.(6.618±3.169) h,(3.705±1.849) h vs.(9.748±5.551) h，均P<0.05],8 h病死率明显下降（100%vs. 50%,100%vs. 30%，均P<0.05）。EHS组大鼠血浆DAO活性及D-乳酸浓度在发病后迅速升高，0.5 h达峰，随后逐渐下降，各时间点均高于对照组，LUTI-EHS组和SUTI-EHS组DAO水平均低于同期EHS组。重复测量方差分析显示，DAO与D-乳酸均在组间（DAO:F=4.166,P=0.016;D-乳酸：F=5.294,P=0.004）和时点间（DAO:F=4.082,P=0.032;D-乳酸：F=6.022,P=0.003）差异有统计学意义，组间·时点间交互作用差异无统计学意义（均P>0.05）。多重比较显示在发病后0.5 h,EHS组血浆DAO活性及D-乳酸浓度明显高于LUTI-EHS组[（1 028.436±511.666） U/L vs.(714.171±129.778) U/L,(6.007±1.959) U/L vs.(4.831±0.839) U/L，均P<0.05]，同时SUTI-EHS组高于LUTI-EHS组[（944.160±862.023） U/L vs.(714.171±129.778) U/L,(5.724±1.562) U/L vs.(4.831±0.839) U/L]，差异有统计学意义（均P<0.05）；在发病后2 h EHS组血浆DAO活性及D-乳酸浓度明显高于LUTI-EHS组[（827.217±460.838） U/L vs.(604.533±163.234) U/L,(5.401±1.315) U/L vs.(4.002±0.510) U/L]，差异有统计学意义（均P<0.05）。组织病理学显示，UTI治疗能显著减轻肠黏膜绒毛水肿、脱落及炎性细胞浸润，降低Chiu′s评分（F=108.648,P<0.05）。结论 乌司他丁对劳力型热射病大鼠肠黏膜屏障功能具有一定保护作用，该效应呈剂量依赖性，尤其在发病初期保护作用更显著，能够改善预后、降低病死率。

关键词

热射病 / 乌司他丁 / 二胺氧化酶 / D-乳酸