血栓分子标志物与凝血指标在复发性流产患者中的临床应用

摘要

目的 观察复发性流产（recurrent spontaneous abortion,RSA）患者血栓分子标志物及凝血指标的变化，预测其血栓形成风险，为RSA的早期诊治提供依据。方法 将2022年4月—2023年7月在河北省石家庄市妇幼保健院就诊的RSA早孕患者32例作为复发性流产组，常规孕检的孕早期妇女32例作为正常孕早期组，健康非孕期女性40例作为健康未孕组。应用全自动凝血分析仪和免疫分析仪检测各组血液中标志物水平，其中血栓分子标志物包括凝血酶―抗凝血酶复合物（thrombin antithrombin complex,TAT）、纤溶酶-α2纤溶酶抑制物复合物（α2-plasmininhibitor-plasmin complex,PIC）、组织型纤溶酶原激活抑制复合物（tissue-type plasminogen activator-inhibitor complex,tPAI-C）、血栓调节蛋白（thrombomodulin,TM），凝血系统标志物包括凝血酶原时间（prothrombin time,PT）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time,APTT）、纤维蛋白原（fibrinogen,Fib）、凝血酶时间（thrombin time,TT），纤溶系统标志物包括纤溶酶原（plasminogen,PLG）、D-二聚体（D-dimer,D-D），抗凝系统标志物包括抗凝血酶Ⅲ（antithrombinⅢ，AT-Ⅲ）、蛋白C(protein C,PC)、蛋白S(protein S,PS)。分析各标志物差异，采用多因素Logistic回归分析确定RSA发生的危险因素；应用受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线和曲线下面积（area under curves,AUC）计算各标志物的预测价值。结果 与健康未孕组比较，正常孕早期组Fib、D-D显著升高，TT、AT-Ⅲ、PC、PS降低（P<0.05）;RSA组Fib、PLG、TAT、tPAI-C显著升高，PT、INR、TT降低（P<0.05）。与正常孕早期组相比，RSA组AT-Ⅲ、PC、PS、PLG、TAT、tPAI-C水平均明显升高，PT、INR显著降低（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，PT和tPAI-C是RSA发生的独立危险因素。ROC曲线分析结果显示，PT和tPAI-C预测RSA的AUC分别为0.774、0.760，最佳阈值分别为10.65 s、4.05μg/L，敏感度分别为0.625、0.719，特异度分别为0.781、0.844。PT和tPAI-C两者联合预测模型预测RSA的AUC为0.863，敏感度为0.969，特异度为0.625。结论 联合检测PT和tPAI-C对RSA患者血栓形成具有良好的早期预测价值，为临床医生在诊疗中的合理决策提供参考依据。

关键词

流产 / 习惯性 / 血栓分子标志物 / 凝血指标