组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHA对慢性间歇性低氧小鼠肝损伤的影响及其机制

摘要

目的 探索组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHA对凋亡蛋白Caspase-9/Caspase-3的表达和慢性间歇性低氧小鼠肝损伤的影响及其机制。方法 将雄性C57小鼠随机分为正常组(control组)、慢性间歇性低氧组(CIH组)和SAHA干预组(CIH+SAHA组),将CIH+SAHA组与CIH组小鼠放入低氧仓内进行间歇性低氧处理，每天8 h,持续4周，从第3周起，每日造模前给予实验小鼠腹腔注射SAHA 50 mg/(kg·d),给药持续2周。实验第4周后，测量小鼠体质量，然后处死小鼠，HE染色观察肝组织形态学变化，测定血清中谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平，Western blot检测小鼠肝组织中裂解型胱天蛋白酶3(c-Caspase-3)和Caspase-9的蛋白水平，TUNEL试剂盒检测小鼠肝组织细胞凋亡情况。结果 与control组相比，间歇性低氧4周后，CIH组小鼠肝指数显著升高且肝组织损伤明显，肝组织细胞凋亡相关蛋白Caspase-9和c-Caspase-3的表达水平显著增高，肝组织细胞凋亡比例增加(P<0.05);与CIH组相比，CIH+SAHA组肝指数、ALT、AST水平以及Caspase-9和c-Caspase-3蛋白表达水平、肝组织细胞凋亡指标降低(P<0.05)。结论 SAHA可能通过抑制凋亡相关蛋白Caspase-9/Caspase-3,进而改善慢性间歇性低氧引起的小鼠肝损伤。

关键词

组蛋白去乙酰化酶抑制剂 / 慢性间歇性低氧 / 肝损伤 / 凋亡相关蛋白 / 细胞凋亡