泡球蚴感染对小鼠肝脏TRIF/IRF3通路和IFITM3的影响

摘要

目的 探索泡球蚴感染后不同时间对小鼠肝脏β干扰素TIR结构域衔接蛋白(TRIF)/干扰素调节因子3(IRF3)通路及干扰素诱导的跨膜蛋白3(IFITM3)的影响。方法 对泡型包虫病患者和其他非感染性肝病(肝血管瘤)手术患者的肝脏组织进行HE及免疫组织化学染色，观察肝组织病理变化及IFITM3和叉头框蛋白P3(Foxp3)的表达。48只C57BL/6J雌性小鼠随机分为感染组(腹腔感染泡球蚴后8,30,60,90,180 d)和对照组。Masson染色观察小鼠肝脏纤维化病变，Western blot和实时荧光定量PCR检测小鼠肝脏TRIF/IRF3通路、IFITM3和Foxp3变化。结果 泡型包虫病患者肝脏病灶周围肝组织排列紊乱，有大量炎性细胞浸润；肝血管瘤患者肝脏组织完整。免疫组化检测结果，泡型包虫病患者IFITM3和Foxp3的表达量高于肝血管瘤患者。Masson染色显示泡球蚴感染导致小鼠肝脏纤维化病变。实时荧光定量PCR结果显示，感染组小鼠肝脏TRIF、IRF3、IFNB1和IFITM3 mRNA表达在感染60 d和90 d时均高于对照组(P<0.05),但感染180 d时TRIF、IFNB1和IFITM3 mRNA表达与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);Foxp 3 mRNA的表达随着泡球蚴感染时间呈先上升后下降再上升的趋势，在感染180 d上升到峰值(P<0.05)。Western blot结果显示，泡球蚴感染小鼠90 d,肝脏TRIF、IRF3、IFITM3蛋白表达量均高于对照组(P<0.05),但感染180 d时与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);在感染90 d和180 d时，Foxp3蛋白表达高于对照组，并在180 d上升到峰值(P<0.05)。结论 晚期泡球蚴感染时，小鼠肝脏的TRIF/IRF3通路及IFITM3表达下调，影响了天然免疫的抗病原体功能，抑制宿主发挥抗病原体的作用。

关键词

泡型包虫病 / 泡球蚴 / 干扰素诱导的跨膜蛋白3 / 干扰素调节因子3 / 肝纤维化