瑞马唑仑对大鼠急性肾缺血再灌注损伤的影响及机制

摘要

目的 基于Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路探讨瑞马唑仑对大鼠肾缺血再灌注损伤(IRI)的影响。方法 SPF级健康雄性SD大鼠36只，8周龄，体质量220～250 g,采用随机数字表法将大鼠分为3组(n=12):假手术组(sham组)、肾缺血再灌注组(IRI组)、肾缺血再灌注+瑞马唑仑处理组(IRI+R组)。IRI组和IRI+R组采用夹闭双侧肾动脉50 min后恢复灌注的方法制备大鼠肾缺血再灌注模型。IRI+R组于缺血前15 min经尾静脉输注瑞马唑仑10 mg/kg, IRI组和sham组同时输注等容生理盐水。恢复灌注24 h后处死大鼠采集心脏血，检测尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)水平；取肾脏组织，HE染色观察肾组织病理变化；TUNEL法检测细胞凋亡；免疫组化检测NF-κB和TLR4表达。结果 与sham组相比，IRI组经缺血再灌注24 h后，血BUN、Cr水平升高(P<0.05),肾组织病理评分明显增大(P<0.05),肾小管细胞凋亡明显增多(P<0.05),NF-κB和TLR4表达升高(P<0.05);与IRI组相比，IRI+R组经缺血再灌注24 h后，血BUN、Cr水平降低(P<0.05),肾组织病理评分减少(P<0.05),肾小管细胞凋亡减少(P<0.05),TLR4及NF-κB的表达均下降(P<0.05)。结论 瑞马唑仑预处理可减轻大鼠肾缺血再灌注损伤，其机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路、减轻炎症反应有关。

关键词

瑞马唑仑 / 肾缺血再灌注损伤 / 预处理 / TLR4/NF-κB / 炎症