孟德尔随机化探索维生素B₁₂缺乏性贫血和1型糖尿病风险的因果关系

摘要

目的 使用孟德尔随机化（Mendelian randomization, MR）研究方法确定维生素B₁₂(VitB₁₂)缺乏性贫血是否与1型糖尿病（type 1 diabetes, T1D）有因果关系。方法 双样本MR研究选择从T1D和VitB₁₂缺乏性贫血的全基因组关联研究获得的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism, SNP）作为工具变量，采用逆方差加权（inverse-variance weighted, IVW）作为MR的主要分析方法，并额外采用加权中位数法（weighted median, WME）、MR-Egger和weighted mode方法来进行验证。对工具变量进行敏感性分析，保证分析的稳健性。结果 共获得10个与VitB₁₂缺乏性贫血密切相关的SNP作为工具变量，IVW结果（OR=2.706, 95%CI 1.357～5.396,P<0.05）、WME结果（OR=5.179, 95%CI 2.678～10.015,P<0.05）、MR-Egger结果（OR=13.088, 95%CI 2.230～76.802,P<0.05）和Weighted mode结果（OR=5.699, 95%CI 2.807～11.570,P<0.05）均表明基因预测VitB₁₂缺乏性贫血与T1D的发病风险显著相关。同时反向MR研究发现T1D并不是VitB₁₂缺乏性贫血原因。多种敏感性分析表明研究分析结果具有稳健性。结论 本研究表明VitB₁₂缺乏性贫血是T1D发生的危险因素，两者之间存在正向因果关联。

关键词

孟德尔随机化 / 维生素B₁₂缺乏性贫血 / 1型糖尿病 / 单核苷酸多态性 / 因果推断