IL-17A在食管腺癌中的表达及其对NF-κB/COX-2信号轴的调控作用

摘要

目的 探讨白细胞介素17A(IL-17A)在食管腺癌中的表达情况及其通过核转录因子κB(NF-κB)信号通路对环氧合酶-2(COX-2)的调控作用及机制。方法 收集10例食管腺癌组织、癌旁组织和血清，同时收集10例做胃镜检查的健康体检者的食管上皮组织和血清，免疫组化法检测组织中IL-17A和COX-2蛋白的表达，real time-PCR法检测癌组织和癌旁组织中IL-17A mRNA和Th17细胞的特异性转录因子维甲酸相关孤儿核受体c(RORc) mRNA的表达，ELISA法检测食管腺癌患者和健康对照者血清中IL-17A的含量。选取对数生长期的人食管腺癌OE19细胞，分为对照组、IL-17A(100 ng/mL)组和IL-17A(100 ng/mL)+PDTC(100μmol/L,NF-κB信号通路抑制剂吡咯烷二硫代甲酸铵)组，Western blot法检测OE19细胞中p50、p65、p-IκB-α和COX-2蛋白的表达水平。结果 食管腺癌组织中IL-17A阳性染色细胞数高于癌旁组织；相较于癌旁组织，食管腺癌组织中IL-17A和RORc mRNA水平增多(P<0.05)。与健康对照者相比，食管腺癌患者血清中IL-17A的含量明显升高(P<0.05)。与正常食管上皮组织比较，食管腺癌组织中COX-2蛋白阳性染色面积更大更深。与对照组相比，IL-17A组OE19细胞中p-IκB-α和COX-2蛋白的表达量明显增加(P<0.05);与IL-17A组相比较，IL-17A+PDTC组细胞中p-IκB-α和COX-2蛋白的表达量明显降低(P<0.05)。结论 IL-17A表达在食管腺癌患者组织和血清中均增加。在食管腺癌OE19细胞中，IL-17A可能通过激活NF-κB信号通路上调COX-2的表达量。

关键词

食管腺癌 / 白细胞介素17A / 环氧合酶-2 / NF-κB信号通路 / 炎症 / OE19细胞