TBHQ对阿霉素慢性心脏毒性大鼠的保护作用

摘要

目的 探究特丁基对苯二酚（TBHQ）是否能通过调控核因子E2相关因子（Nrf2）信号通路对阿霉素诱导的慢性心脏毒性发挥保护作用。方法 将32只大鼠随机分为4组（n=8）:对照组（Con组）、阿霉素组（DOX组）、特丁基对苯二酚组（TBHQ组）、阿霉素+TBHQ组（DOX+TBHQ组）。DOX组和DOX+TBHQ组采用每周1次腹腔注射阿霉素（2.5 mg/kg）的方法构建慢性心脏毒性大鼠模型，连续6周；Con组和TBHQ组每周1次腹腔注射等体积0.9%NaCl溶液，连续6周。TBHQ组及DOX+TBHQ组在第1天给予阿霉素后即刻予以25 mg/kg的TBHQ溶液灌胃，每日1次，连续6周，Con组及DOX组予以等体积的ddH₂O灌胃，每日1次，连续6周。给药干预后通过心脏超声观察大鼠心脏结构和功能变化；采用HE染色和Masson染色观察心脏组织形态及纤维化情况；相关试剂盒测定血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醇（MDA）水平；ELISA法检测血清白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平；Western blot检测心脏Nrf2及血红素加氧酶1（HO-1）蛋白的表达。结果 心脏彩超结果提示，与Con组相比，DOX组大鼠心脏室壁运动协调性减弱，运动幅度降低，左室射血分数（LVEF）及左室短轴缩短率（LVFS）减小（P<0.05）,而左室舒张末期内径（LVEDD）和左室收缩末期内径（LVESD）增大（P<0.05）;与DOX组比较，DOX+TBHQ组大鼠的LVEDD、LVESD、LVEF和LVFS均有改善（P<0.05）。HE及Masson染色结果显示，与DOX组相比，DOX+TBHQ组大鼠心肌损伤情况及心肌纤维化程度改善，胶原容积分数降低（P<0.05）。与Con组相比，DOX组大鼠血清SOD活力降低（P<0.05）,MDA、TNF-α和IL-6水平均升高（P<0.05）;与DOX组相比，DOX+TBHQ组大鼠血清SOD活力升高（P<0.05）,TNF-α、IL-6、MDA水平降低（P<0.05）。与Con组相比，DOX组大鼠心脏组织Nrf2、HO-1蛋白的表达降低（P<0.05）;DOX+TBHQ组较DOX组大鼠心脏组织Nrf2、HO-1蛋白表达升高（P<0.05）。结论 TBHQ可能通过上调Nrf2/HO-1信号通路对阿霉素诱导的大鼠慢性心脏毒性发挥保护作用。

关键词

阿霉素 / 心脏毒性 / 特丁基对苯二酚 / Nrf2信号通路 / 氧化应激 / 大鼠