襄五脂素对哮喘大鼠Th1/Th2失衡和GATA-3的影响

摘要

目的 探讨襄五脂素对哮喘动物模型的治疗作用及其机制。方法 将大鼠随机分为5组，每组12只：对照组、模型组、低、中、高剂量组。除对照组之外，其他组大鼠均使用卵白蛋白（OVA）诱导构建哮喘大鼠模型。低、中和高剂量组大鼠分别灌胃10,20,40 mg/kg襄五脂素，对照组和模型组大鼠灌胃等体积的0.1%二甲基亚砜（DMSO）溶剂，共给药7 d。采用苏木素伊红（HE）和过碘酸-雪夫（PAS）染色观察大鼠肺组织形态和杯状细胞化生。ELISA法检测大鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）中干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素（IL）-12、IL-4、IL-5、IL-13的水平。流式细胞术检测脾脏Th1/Th2细胞亚群。qRT-PCR检测大鼠肺组织中E-cadherin、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、N-cadherin和vimentin的mRNA表达水平。Western blot检测大鼠肺组织中E-cadherin、α-SMA、N-cadherin、vimentin、p-p38（Thr180+Tyr182）、p38、GATA-3和Histone H3（细胞核内参蛋白）蛋白表达水平。结果 与模型组比较，低、中和高剂量组大鼠的肺组织形态好转，炎性细胞、杯状细胞和黏液分泌减少；肺组织中E-cadherin的mRNA和蛋白相对表达量升高（P<0.05）,α-SMA、N-cadherin和vimentin的mRNA和蛋白相对表达量降低（P<0.05）,p-p38（Thr180+Tyr182）/p38比值和GATA-3/Histone H比值降低（P<0.05）;BALF中IFN-γ和IL-12水平以及IFN-γ/IL-4比值均升高（P<0.05）,IL-4、IL-5和IL-13水平降低（P<0.05）;脾脏中CD4⁺IFN-γ⁺（Th1）细胞数量和Th1/Th2比值升高（P<0.05）,CD4⁺IL-4（Th2）细胞数量降低（P<0.05）。结论 襄五脂素对哮喘大鼠具有显著治疗作用，可纠正哮喘大鼠Th1/Th2失衡并下调肺组织中p38介导的GATA-3磷酸化。

关键词

襄五脂素 / 哮喘 / p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK) / Th1/Th2 / GATA-3